Zmienność tolerancji fenyloalaniny u chorych na PKU w ciąży pojedynczej i bliźniaczej - Obserwacje i doświadczenia z jednego ośrodka diagnostyczno-leczniczego (doniesienie wstępne)

Żółkowska, Joanna; Hozyasz, Kamil K.; Nowacka, Maria

doi:10.34763/devperiodmed.20172104.344360

Figures & Tables

Tolerancja fenyloalaniny u pacjentki 1 w ciąży pojedynczej (a ) i bliźniaczej (b).
Fig. 1. Phenylalanine tolerance in singleton (a) and twin (b) pregnancy of patient 1. — Tolerancja fenyloalaniny u pacjentki 1 w ciąży pojedynczej (a ) i bliźniaczej (b). Fig. 1. Phenylalanine tolerance in singleton (a) and twin (b) pregnancy of patient 1.

Tolerancja fenyloalaniny u pacjentki 2 w ciąży pojedynczej (a ) i bliźniaczej (b).
Fig. 2. Phenylalanine tolerance in singleton (a) and twin (b) pregnancy of patient 2. — Tolerancja fenyloalaniny u pacjentki 2 w ciąży pojedynczej (a ) i bliźniaczej (b). Fig. 2. Phenylalanine tolerance in singleton (a) and twin (b) pregnancy of patient 2.

Tolerancja fenyloalaniny u pacjentki 3 w ciąży pojedynczej (a ) i bliźniaczej (b).
Fig. 3. Phenylalanine tolerance in singleton (a) and twin (b) pregnancy of patient 3. — Tolerancja fenyloalaniny u pacjentki 3 w ciąży pojedynczej (a ) i bliźniaczej (b). Fig. 3. Phenylalanine tolerance in singleton (a) and twin (b) pregnancy of patient 3.

Zestawienie pomiarów urodzeniowych potomstwa trzech chorych na fenyloketonurię_ Table II_ Birth measurements for completed pregnancies of three PKU patients_

		Tydzień ciąży Weeks gestation	Płeć Sex	Masa ciała Weight [g; percentyl]	Długość ciała Length [cm]	Obwód głowy Head circumference [cm; percentyl]	Punktacja Apgar Apgar score	Wady wrodzone, cechy dysmorfii Congenital anomalies, dysmorphic features [Y/N]	Phew przesiewie noworodków Phe concentration¹ [μmol/L]	Status chorego PKU-affection [Y/N]
Pacjentka 1 Patient 1	Ciąża poj. Singleton	38	Ż	3280/50²	55	33/ >10²	10	N	113	N
	Bliźnięta dwujajowe Fraternal twins	35	M	2290<25-50³	46	30/< 10c⁴	8/9	N	74	N
	Bliźnięta dwujajowe Fraternal twins	35	M	1890< 10-25 ³	46	30/< 10c⁴	4/7/7/7	N	65	N
Pacjentka 2 Patient 2	Ciąża poj. Singleton	40	M	3600/75²	50	31/<3²	9	N	113	N
	Bliźnięta dwujajowe Fraternal twins	38	Ż	3090/50-75³	53	33/ 25-50⁴	9/10/10	N	80	N
	Bliźnięta dwujajowe Fraternal twins	38	Ż	3030/50-75 ³	54	34/ 50 -75 ⁴	10	N	71	N
Pacjentka 3 Patient 3	Ciąża poj. Singleton	40	Ż	3120<50²	55	35/ >75²	9/10	N	81	N
	Bliźnięta dwujajowe Fraternal twins	37	M	3580>97³	57	37/ >90⁴	10	N	60	N
	Bliźnięta dwujajowe Fraternal twins	37	M	2900/50-75³	53	34/ 50 -75⁴	10	spodziectwo hypospadias	52	N

Szacunkowa tolerancja fenyloalaniny w ciążach pojedynczych i bliźniaczych z uwzględnieniem masy ciała płodów_ Table IV_ Estimated phenylalanine (Phe) tolerance and its ratio to fetal weight in singleton and twin pregnancies_

Wiek ciąży Weeks gestation [tygodnie]	Pacjentka 1 Patient 1						Pacjentka 2 Patient 2						Pacjentka 3 Patient 3
	Ciąża pojedyncza Singleton pregnancy			Ciąża bliźniacza Twin pregnancy			Ciąża pojedyncza Singleton pregnancy			Ciąża bliźniacza Twin pregnancy			Ciąża pojedyncza Singleton pregnancy			Ciąża bliźniacza Twin pregnancy
	Phe stężenie level¹ [μmol/L]	Phe tolerancja² [mg]	Phe/fetal weight³ [mg/kg]	Phe stężenie level¹ [μmol/L]	Phe tolerancja² [mg]	Phe/fetal weight³ [mg/kg]	Phe stężenie level¹ [μmol/L]	Phe tolerancja² [mg]	Phe/fetal weight³ [mg/kg]	Phe stężenie level¹ [μmol/L]	Phe tolerancja² [mg]	Phe/fetal weight³ [mg/kg]	Phe stężenie level¹ [μmol/L]	Phe tolerancja² [mg]	Phe/fetal weight³ [mg/kg]	Phestężenie level¹ [μmol/L]	Phe tolerancja² [mg]	Phe/fetal weight³ [mg/kg]
25	159 (126-191)	862 (734-990)	1098 (935-1261)	209	662 (523-801)	509 (402-616)	114 (88;145)	654 (600-708)	833 (764-902)	265	347 (342-352)	222 (219-226)	175 (53-179)	555,5 (470-641)	707,6 (537,1-816,5)	104	460	263
29	290	1023 (968-1078)	742 (702-781)	306 (225-386)	1091 (957-1225)	464 (407-521)	438	946,5 (934-959)	686 (677-695)	202 (156;248)	436 (427-445)	161 (158-165)	144 (104-184)	682 (540-824)	494,6 (391,6-579,5)	b.d.	b.d.	b.d.
30	142 (138-164)	984,5 (783-1186)	631 (502-760)	196	1009 (940-1078)	396 (369-423)	186	901 (845-957)	578 (542-614)	292 (338;245)	462 (451-473)	149 (145-153)	112 (58-166)	770,5 (677-864)	494,2 (434,2-554,2)	178	818 (706-930)	220 (190-250)
31	112 (102-121)	1112 (861-1363)	640 (492-788)	66 (31-101)	1007 (857-1156)	353 (301-406)	152	854,5 (850-859)	488 (485-491)	228 (74;377)	471,5 (460-483)	135 (131-138)	133	797 (768-826)	455,2 (438,6-471,7)	b.d.	b.d.	b.d.
32	166 (174-158)	1171 (1059-1283)	600 (542-657)	199 (137-260)	1146 (1068-1224)	360 (336-385)	160	852 (847-857)	436 (434-439)	127 (177;77)	466,5 (458-475)	123 (121-125)	161 (136-185)	868 (683-1053)	444,4 (349,7-539,2)	497	925 (900-950)	218 (212-224)
33	188	1411,5 (1310-1513)	653 (606-700)	260	1275 (1250-1300)	364,3 (357-374)	239	871 (850-893)	403 (393-413)	82 (74;91)	520,5 (480-561)	121 (112-131)	98	854,5 (802-907)	395,2 (232,2-419,5)	182	801 (712-890)	170 (151-189)
34	302	1311 (1056-1566)	551,4 (444-658,8)	228	1275 (1250-1300)	332 (326-339)	243	945,5 (934-957)	398 (393-403)	168 (105;232)	550,5 (546-555)	120 (119-121)	104	1134,5 (1069-1200)	477,3 (449,7-504,8)	326	720 (600-840)	140 (117-163)
35	194	1770 (1650-1890)	682 (636-728)	499	b.d.	b.d.	245	947,5 (946-959)	367	117 (35;199)	613,5 (549-678)	123 (110-136)	469 (459-479)	1247,5 (1078-1417)	480,7 (415,4-546,1)	484	b.d.	b.d.
36	173 (157-190)	1327 (1066-1588)	472 (377-565)	b.d.	b.d.	b.d.	122	954,5 (949-960)	339 (337-341)	166 (127;203)	638,5 (614-663)	119 (114-123)	332 (247-416)	993,5 (870-1117)	353,2 (309-397,1)	387	b.d.	b.d.
37	347	1304 (1154-1455)	431 (381-481)	b.d.	b.d.	b.d.	168	1029 (948-1110)	340 (313-366,5)	160 (169; 150)	673 (646-700)	117 (112-122)	475	b.d.	b.d.	153	b.d.	b.d.
38	301	1481 (1393-1569)	489 (460-518)	b.d.	b.d.	b.d.	145	1105 (1096-1113)	341 (339-344)	156	700	114	264 (263-266)	1113,5 (935-1292)	344,1 (289-399,3)
39							501	1121 (1102-1140)	326 (321-332)	b.d.	b.d.		283 (264-301)	1035 (938- 1132)	301,3 (273-329,5)

Wzrost tolerancji fenyloalaniny w różnych okresach ciąży_ Table V_ The increase in phenylalanine tolerance during the course of pregnancy_

		Szacunkowy wzrost tolerancji fenyloalaniny Estimated increase in phenylalanine tolerance¹
		Pierwszy trymestr First trimester		Drugi trymestr Second trimester		Pierwsze 34 tygodnie ciąży During the first 34 weeks		Ostatnie 10 tygodni ciąży During thelast 10 weeks		Przez całą ciążę During the whole pregnancy
		mg	%	mg	%	mg	%	mg	%	mg	%
Pacjentka 1 Patient 1	Ciąża pojedyncza Singleton pregnancy	149(231-380)	64,5	651 (321-972)	202	1335(231-1566)	578	601(968-1569)	62	1338(231-1569)	579
Pacjentka 1 Patient 1	Ciąża bliźniacza Twin pregnancy	243(229-472)	106	464(400-864)	116	1069(231-1300)	463	777(523-1300)	149	1071(229-1300)	468
Pacjentka 2 Patient 2	Ciąża pojedyncza Singleton pregnancy	b.d.	b.d.	(146663-809)	454	(146811-957)	555	(850280-1130)	33	(146984-1130)	674
Pacjentka 2 Patient 2	Ciąża bliźniacza Twin pregnancy	-42(247-205)	-17	178(194-372)	92	308(247-555)	125	273(427-700)	64	506(194-700)	261
Pacjentka 3 Patient 3	Ciąża pojedyncza Singleton pregnancy	177(200-377)	88,5	378 (321-699)	117	1000(200-1200)	500	287(768-1055)	37	855(200-1055)	427
Pacjentka 3 Patient 3	Ciąża bliźniacza Twin pregnancy	29(250-279)	11,6	267 (260-527)	103	590(250-840)	236	240(600-840)	40	590(250-840)	236

Charakterystyka 6 ciąż, w tym 3 bliźniaczych, u trzech pacjentek chorych na fenyloketonurię_ Table I_ Clinical data on 6 pregnancies in three PKU patients resulting in live births, including 3 sets of twins_

		Pacjentka 1/Patient 1 Genotyp/Genotype (Q383X/R408W)		Pacjentka 2/Patient 2 Genotyp/Genotype (EX3DEL/EX3DEL)		Pacjentka 3/Patient 3 Genotyp/Genotype (R281L/R408W)
		Ciąża pojedyńcza Singleton pregnancy	Ciąża bliźniacza Twin pregnancy	Ciąża pojedyńcza Singleton pregnancy	Ciąża bliźniacza Twin pregnancy	Ciąża pojedyńcza Singleton pregnancy	Ciąża bliźniacza Twin pregnancy
Wiek pacjentki w momencie zajścia w ciążę Patient's age at conception [lata/yrs]		28	32	24	28	23	28
Procedura wspomagania In vitro in vitro fertilization [Y/N]		N	N	N	N	N	N
Palenie w ciąży Smoking during pregnancy [Y/N]		N	N	N	N	N	N
Masa ciała przed ciążą Prepregnancy weight [kg]		41,1	38,8	61	72	62,0	77,8
BMI przed ciążą Prepregnancy BMI [kg/m²]		17,12	16,2	21,8	25,7	22,15	27,8
Przybytek masy ciała ciąży Pregnancy weight gain [kg]		13,9	16,3	15	6	21	20,2
BMI przed porodem BMI before delivery [kg/m²]		22,9	23	27	26,1	29,64	35
Przybytek masy ciała w pierwszym ciąży Weight gain in first trimester [kg]		1,6	3,1	0	-1	-0,8	1,2
BMI w pierwszym trymestrze ciąży BMI in first trimester		17,8	17,46	21,8	25,36	21,86	28,2
Stosunek masy urodzeniowej potomstwa do przybytku masy ciała ciężarnej Newborn(s) weight as a proportion of maternal weight gain		0,24	0,26	0,24	1,02	0,15	0,32
Stężenia phe przed zajściem w ciążę Preconceptional phe level [μmol/L]		516	309	1763	740	260	915
Wiek ciąży podczas wprowadzenia diety niskofenyloalaninowej Gestational age when diet initiated [tyg./weeks]		0	0	16	1	0	4
% wyników oznaczeń stężenia Phe>360μmol/L w całej ciąży % of Phe assessments>360μmol/L during whole pregnancy		8	12	11	31	17	25
% wyników oznaczeń stężenia Phe<120μmol/L w całej ciąży % Phe assessments<120μmol/L during whole pregnancy		19	45	30	20	30	15,6
Preparat leczniczy Dietary formula		XP Maxamum	XP Maxamum	XP Maxamum	PKU cooler Milupa PKU3 tern pora	PKU Lophlex LQ3	Phenyl-free 2HP Milupa PKU3 advanta PKU Lophlex LQ
Dobowa podaż białka z preparatu Daily protein intake from dietary formula [g]¹	14 Hbd	58,5 (1,3)	48,75 (1,2)	b.d.	88 (1,3)	70 (1,1)	98,82 (1,3)
	28 Hbd	58,5 (1,23)	78 (1,5)	97,5 (1,4)	108 (1,6)	90 (1,3)	102 (1,2)
	34 Hbd	78 (1,4)	87,75 (1,6)	97,5 (1,3)	115 (1,5)	100 (1,2)	109,32 (1,2)
Dobowa podaż energii Daily energy intake [kcal]	14 Hbd	1638- 1911	1725 - 2204	b.d.	2435 - 3017	1056-1178	2300-2500
	28 Hbd	1645 - 2238	1654 - 2428	2301-2501	1637-2563	1692-2250	2500-2800
	34 Hbd	1589 - 2489	1500 - 2300	2048 - 2614	2114-3076	2079-2282	2500-2800

Szacunkowa tolerancja fenyloalaniny i jej stosunek do masy ciała ciężarnej w ciążach pojedynczych i bliźniaczych_ Table III_ Estimated phenylalanine (Phe) tolerance and its ratio to weight of pregnant woman in singleton and twin pregnancies_

Wiek ciąży Week gestation [tygodnie]	Pacjentka 1 Patient 1						Pacjentka 2 Patient 2
	Ciąża pojedyncza Singleton pregnancy			Ciąża bliźniacza Twin pregnancy			Ciąża pojedyncza Singleton pregnancy			Ciąża bliźniacza Twin pregnancy
	Phe stężenie level¹ [μmol/L]	Phe tolerancja² [mg]	Phe/weight³ [mg/kg]	Phe stężenie level¹ μmol/L	Phe tolerancja² [mg]	Phe/weight³ [mg/kg]	Phe stężenie level¹ [μmol/L]	Phe tolerancja² [mg]	Phe/weight³ [mg/kg]	Phe stężenie level¹ μmol/L	Phe tolerancja² [mg]	Phe/weight³ [mg/kg]
14	100 (40-157)	408 (321-495)	9,6 (7,5-11,6)	173 (103;244)	449 (400-499)	2,11 (9,75-12,2)	867	-	-	109 (307-129)	196,5 (194-199)	2,77 (2,73-2.8)
28	264	1011,5 (963- 1060)	20,23 (19,3-21,2))	118	937,5 (756-1119)	1 O 1 (14,6-21,6)	415	954 (950-958)	14 (13,9-14)	209 (88-330)	420,5 (400-441)	5,76 (5,48-6,04)
Przedostatni Pre-week delivery	367	(13931480 -1569)	(25,226,8 -28,4)	228	(12501275 -1300)	(22,723,1 -23,6)	501	(11021121 -1140)	(14,514,75 -15)	156	700	8,97
*Wiek ciąży Weeks gestation* [tygodnie]**	Pacjentka 3 Patient3
	Ciąża pojedyncza Singleton pregnancy			Ciąża bliźniacza Twin pregnancy
	Phe stężenie level¹ [μmol/L]	Phe tolerancja² [mg]	Phe/weight³ [mg/kg]	Phe stężenie level¹ [μmol/L]	Phe tolerancja² [mg]	Phe/weight³ [mg/kg]
14	138	334,5 (321-348)	5,46 (5,24-5,69)	168	260	3,3
28	68 (59-77)	559 (437-681)	7,76 (6,06-9,45)	161	655 (650-660)	7,9 (7,83-7,95)
Przedostatni Pre-delivery week	292 (283-301)	1035 (938-1132)	12,47 (11,3-13,63)	387	b.d	b.d.

Zmienność tolerancji fenyloalaniny u chorych na PKU w ciąży pojedynczej i bliźniaczej - Obserwacje i doświadczenia z jednego ośrodka diagnostyczno-leczniczego (doniesienie wstępne)

Figures & Tables

Ryc. 1

Ryc. 2

Ryc. 3

Zestawienie pomiarów urodzeniowych potomstwa trzech chorych na fenyloketonurię_ Table II_ Birth measurements for completed pregnancies of three PKU patients_

Szacunkowa tolerancja fenyloalaniny w ciążach pojedynczych i bliźniaczych z uwzględnieniem masy ciała płodów_ Table IV_ Estimated phenylalanine (Phe) tolerance and its ratio to fetal weight in singleton and twin pregnancies_

Wzrost tolerancji fenyloalaniny w różnych okresach ciąży_ Table V_ The increase in phenylalanine tolerance during the course of pregnancy_

Charakterystyka 6 ciąż, w tym 3 bliźniaczych, u trzech pacjentek chorych na fenyloketonurię_ Table I_ Clinical data on 6 pregnancies in three PKU patients resulting in live births, including 3 sets of twins_

Szacunkowa tolerancja fenyloalaniny i jej stosunek do masy ciała ciężarnej w ciążach pojedynczych i bliźniaczych_ Table III_ Estimated phenylalanine (Phe) tolerance and its ratio to weight of pregnant woman in singleton and twin pregnancies_

Paradigm

My account